Jake Blues è stato per cinque anni nella Joliet Prison (Illinois) a causa di debiti contratti dalla "The Blues Brothers Band". Quando esce viene prelevato dal fratello Elwood Blues che lo convince a recarsi dalla Sorella Mary Stigmata - da loro chiamata "la pinguina" - direttrice dell'orfanotrofio di Chicago nel quale sono stati cresciuti. Vengono, così, a conoscenza che se entro pochi giorni non verranno pagati 5.000 dollari per arretrati di tasse, l'orfanotrofio verrà chiuso. I fratelli per procurare questa somma riuniscono tutti i vecchi componenti della loro band musicale: la "Brothers Band". Sono costretti a superare numerose difficoltà: convincere gli ex compagni ad abbandonare le nuove professioni e non lasciarsi prendere dalla Polizia di diversi Stati, perché non è semplice aver successo e gli artisti le "provano tutte".