Tre anni dopo aver lasciato il Windsor College, Sidney Prescott (Neve Campbell) si è trasferita nel Nord della California dove spera finalmente di essere lasciata in pace dal killer. Intanto a Hollywood si gira Stab 3 ritorno a Woodsboro, il film che racconta i fatti accaduti nel primo Scream. Sul set accadono fatti strani: gli attori muiono per mano del solito killer che indossa la famosa maschera (quella de L’urlo di Munch). Sidney, la cronista Gale (Courtney Cox) e il poliziotto Linus (David Arquette) decidono allora di prendere in mano la situazione.