L'agente James West, brillante e sicuro di sé, deve accogliere al suo fianco il suo collega, l'imbranato inventore Artemus Gordon, per svolgere una delicata indagine: devono assicurare alla giustizia il dottor Loveless, che sta complottando l'assassinio del presidente degli Stati Uniti. Per raggiungere il suo scopo il diabolico e astuto criminale ha inventato una mostruosa macchina, chiamata la tarantola. A complicare i piani dei due fa la sua apparizione la bella e misteriosa Rita Escobar...