Sono passati dieci anni dall'ultima avventura di Rick (Brendan Fraser) ed Evelyn. Nel frattempo, i due si sono sposati e hanno avuto un bambino, Alex, che ha ereditato dai genitori la passione per le antiche civiltà. Intanto, il Re Scorpione, un guerriero dell'antico Egitto, sta per essere risvegliato dal suo sonno eterno. Per contrastarlo si pensa a resuscitare il gran sacerdote Imhotep. Ancora una volta, saranno Rick ed Evelyn a dover contrastare la minaccia.