Luke Vaughn (Jeffrey Dean Morgan) non ha i soldi per pagare i trattamenti medici di cui necessita la figlia. L'uomo, disperato, vede come ultima possibilità quella di unirsi a un avido collega per rapinare un casino. Poiché la situazione sfugge loro di mano, i due si ritrovano costretti a prendere in ostaggio i passeggeri del bus 657. Man mano che la situazione si aggrava, emerge come il dirottamento non sia del tutto frutto del caso.