Ellie si prende cura di suo fratello minore Jimmy dalla morte dei loro genitori. Una notte, dopo essere andato a prenderlo a una festa, vengono coinvolti in un incidente d'auto a Mullholland Drive. Mentre cerca di salvare una donna dall'altra macchina, una creatura la attacca e la uccide, ferendo anche Ellie e Jimmy. Dopo alcune ricerche Jimmy si rende conto che la creatura poteva essere solo un lupo mannaro. Un maleficio ha colpito i due giovani fratelli: se non riusciranno a spezzarlo in tempo, si trasformeranno per sempre in spietati licantropi...