Il film racconta la storia dello scrittore Paul Sheldon, diventato famoso grazie a una serie di romanzi la cui protagonista si chiama Misery Chastain. Dopo aver deciso di chiudere la serie facendo morire Misery, Sheldon incappa in un incidente d’auto e viene salvato da Annie Wilkes (Bates), che lo accoglie in casa sua. La donna, tuttavia, si rivelerà ben presto essere una psicopatica ossessionata proprio dai libri di Sheldon e, risentita dalla decisione dello scrittore di far morire la protagonista, lo terrà segregato in casa costringendolo, mentre tutti ormai lo credono morto, a scrivere un nuovo libro in cui riporta in vita Misery.