A Los Angeles l'agente investigativo Martin Riggs, ha coinvolto il collega Roger Murtaugh, nelle indagini sul trafugamento da un deposito della polizia di armi illegali destinate ad essere distrutte. Con grande disappunto Martin e Roger scoprono che ad occuparsi di questo caso, in cui è coinvolto l'ex poliziotto Jack Travis, il capo della polizia ha incaricato anche l'agente Lorna Cole, una donna intelligente e coraggiosa, che non intende collaborare con loro.