Come nel film originale di 25 anni fa, una ragazza adolescente è sola in casa quando squilla il telefono. Un uomo vuole giocare con lei. Minacciando di uccidere la sua migliore amica, Tara è costretta a partecipare al gioco. Sopravvive a malapena all’accoltellamento da parte dell’intruso mascherato da Ghostface. Sua sorella maggiore di cinque anni, Sam(antha), che aveva lasciato la famiglia a 18 anni a causa di problemi mentali, il fidanzato di Sam e gli amici di scuola di Tara le fanno visita in ospedale. Più tardi, in un bar, un uomo provoca gli amici e viene poi aggredito nel parcheggio da Ghostface. Sam riceve una chiamata da Ghostface in ospedale e subisce un tentativo di aggressione fallito. Successivamente rivela segreti di famiglia alla sorella. Sam contatta Dewey, una delle vittime originali, per chiedere aiuto. Dewey avverte altre due vittime storiche, Sidney Prescott e Gale Weathers, che Ghostface è tornato. Chi è Ghostface? Quanti altri dovranno morire?