Per non perdere il ranch dove vive assieme alla famiglia, il contadino Evans (Christian Bale) accetta, per duecento dollari, di scortare il pericolosissimo killer Wade (Russel Crowe) alla prigione di massima sicurezza di Yuma. La spedizione, braccata dai compagni del bandito, si assottiglia pian piano. Durante il lungo viaggio, il rapporto tra i due cambia radicalmente: l'odio iniziale lascia spazio a un rispetto reciproco, che cresce gradualmente quando riescono a mettersi l'uno nei panni dell'altro.